Eficacia de la tomografía en el seguimiento del cáncer de pulmón tratado con inmunoterapia cubana

RESUMEN Introducción: el cáncer de pulmón representa en el mundo la primera causa de muerte oncológica. La tomografía computarizada es el medio diagnóstico más utilizado para clasificar esta enfermedad por estadios. Objetivo: determinar la eficacia de la tomografía computarizada en la evaluación de la pseudoprogresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, tratados con inmunoterapia cubana. Materiales y métodos: se realizó un estudio de evaluación, longitudinal, retrospectivo, analítico, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio avanzado, tratados con inmunoterapia activa cubana, después de la primera línea de tratamiento con quimioterapia o quimiorradioterapia, entre el 1 de enero de 2013 y el 31 de diciembre de 2017. El universo lo constituyeron 91 pacientes tratados con Racotumomab y CIMAvax-EGF. Los datos se obtuvieron de las historias clínicas individuales, se incorporaron en una base de datos en Excel y se analizaron estadísticamente con el paquete SPSS 23. Resultados: del total de pacientes, 28 recibieron la vacuna Racotumomab y 63 la CIMAvax-EGF: pseudoprogresó el 12,5 % de los tratados con Racotumomab y el 28 % de los que lo fueron con CIMAvax-EGF. Se observó que la mayor supervivencia fue en los pseudoprogresores. Conclusiones: es eficaz el estudio tomográfico en la evaluación de respuesta de la pseudoprogresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, tratados con inmunoterapia cubana.

ABSTRACT Introduction: lung cancer represents the first cause of oncological death in the world. Computed tomography is the most used diagnostic mean to classify the disease by stages. Objective: to determine the efficacy of computed tomography in the evaluation of the disease pseudo-progression in patients with non-small cells lung cancer, treated with Cuban immunotherapy. Materials and methods: a longitudinal, retrospective, analytical study was conducted in patients with non-small cells lung cancer in advanced stage, treated with Cuban active immunotherapy after the first line of treatment with chemotherapy and chemoradiotherapy, between January 1, 2013 and December 31, 2017. The universe were 91 patients treated with Racotumomab and CIMAvax-EGF. Data were collected from personal clinical records, incorporated in an Excel database and statistically analyzed with the SPSS 23 package. Results: 28 patients from the total received the Racotumomab vaccine and 63 received the CIMAvax-ECG vaccine. 12.5 % of those treated with Racotumomab and 28 % of those treated with CIMAvax-ECG pseudo progressed. The greatest survival was found in pseudo progressors. Conclusions: the computed tomographic studio is efficacious in evaluating the response of the disease pseudo progression in patients with non-small cells lung cancer, treated with Cuban immunotherapy.

Supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios avanzados. Matanzas / Survival of patients with non-small cells lung cancer in advanced stages. Matanzas

RESUMEN Introducción: el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios avanzados tiene una alta incidencia y mortalidad. Los tratamientos que se emplean son la quimioterapia, la radioterapia, las terapias dirigidas y la inmunoterapia. Es preferible que los tratamientos se realicen en el marco de ensayos clínicos. Tiene una precaria supervivencia a los cinco años del diagnóstico. Objetivo: determinar la supervivencia global de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, en estadios avanzados. Materiales y métodos: estudio descriptivo, retrospectivo en pacientes con diagnóstico cito-histológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas, en estadios avanzados. De un universo de 463 pacientes atendidos en el Servicio de Oncología Provincial de Matanzas, se conformó una muestra de 348. Período comprendido desde enero del 2013 a diciembre del 2016. Las variables estudiadas se tomaron de las historias clínicas y la base de datos nacional de fallecidos por cáncer de pulmón. Resultados: la mayoría de los pacientes se diagnosticaron en etapa IV (71,69 %), la modalidad de tratamiento más utilizada fue la quimioterapia (61,2 %). Los fármacos más empleados fueron las sales de platino en el78,73 %. La supervivencia global en la etapa IV fue de 1,23 % a cinco años. La modalidad de tratamiento de mayor supervivencia fue la inmunoterapia, con 3,33 % y la supervivencia global fue de 2 %. Conclusiones: predominó la etapa IV de la enfermedad. La quimioterapia a base de sales de platino como esquema de tratamiento de primera línea y la inmunoterapia como modalidad de tratamiento reportaron mayor supervivencia global, aunque esta fue precaria (AU).

ABSTRACT Introduction: non-small cell lung cancer in advanced stages shows a high incidence and mortality. The treatments used against it are chemotherapy, radiotherapy, directed therapies and immunotherapy. It is better to perform the treatments in the context of clinical trials. It has a precarious survival at the fifth year after diagnosis. Objective: to determine the global survival of patients with non-small cell lung cancer in advanced stages. Materials and methods: descriptive, retrospective study in patients with cyto-histological diagnosis of non-small lung cancer in advanced stages. A sample of 348 patients was formed from the universe of 463 patients who attended the Provincial Service of Oncology in the period from January 2013 to December 2016. The studied variables were taken from the clinical records and the national database of deceased due to lung cancer. Results: most of patients were diagnosed at the stage IV (71.69 %); the most used treatment modality was chemotherapy (61.2). The most used drugs were platinum salts in 78.73 %. The global survival at the IV stage was 1.23 at five years. The treatment modality of greater survival was immunotherapy, with 3.33 % and the global survival was 2 %. Conclusions: the disease's stage IV predominated. The platinum salts-based chemotherapy as the first line treatment scheme and immunotherapy as treatment modality provided higher global survival, although it was precarious (AU).

Guías en función del trabajo independiente para estudiantes de las Ciencias Médicas / Guidelines for the independent work of Medical Sciences students

RESUMEN El hombre con su sabiduría e inteligencia ha sido capaz de crear medios de enseñanza, que no se han quedado relegados en el tiempo, los ha puesto al servicio de la educación para el logro de la formación integral de la personalidad. El nuevo siglo se ha caracterizado por un aumento del volumen de conocimientos en cualquier rama de la ciencia, necesita del trabajo independiente en la formación del estudiante, en cualquier nivel de enseñanza. El propósito orientar a los profesores un grupo de requerimientos didácticos para estructurar guías de estudio en función del trabajo independiente para estudiantes de las Ciencias Médicas. Se realizó un estudio documental del tema, mediante búsquedas en las bases de datos SciELO Cuba, SciELO Regional, Pubmed, de todo lo relacionado con el tema en el período 2017-2018. Se define como guía didáctica al instrumento digital o impreso que constituye un recurso para el aprendizaje a través del cual se concreta la acción del profesor y los estudiantes dentro del proceso docente, de forma planificada y organizada. Se declaran requerimientos didácticas para el desarrollo del proceso de enseñanza aprendizaje que complementan la forma de asimilación de los conocimientos. Las guías didácticas en función del trabajo independiente constituyen recursos que tienen el propósito de orientar metodológicamente al estudiante en su actividad independiente, al mismo tiempo que sirvan de apoyo a la dinámica del proceso docente, al guiar al alumno en su aprendizaje, al favorecer la autonomía, la relación de los conocimientos, habilidades y valores, así como la participación comunitaria como escenario para realizar el trabajo independiente (AU).

SUMMARY The man, with his wisdom and intelligence, has been able to create teaching aids that have not been forgotten through the times; they have been put in to service of teaching to achieve the comprehensive training of the personality. The new century, characterized by the increase of knowledge volume in every branch of the sciences, needs the independent work for training students of all education levels. The purpose is providing the teachers a group of didactic requirements to prepare study guidelines for the independent work of Medical Sciences students. A documental study of the theme was carried out searching all publications on the theme published in Scielo Cuba, Scielo Regional, and Pubmed in the period 2017-2018. Didactic guideline is the digital or printed document used as a resource for learning, through which the performance of the teacher and the students is fulfilled in the teaching process, in an organized and planned way, and declares didactic requirements for the development of the teaching learning process complementing the assimilation of knowledge. Didactic guidelines in function of the independent work are resources having the purpose of methodologically orienting the student in its independent activity, serving at the same time as a support for the dynamic of the teaching process while guiding the student in its learning, favoring autonomy, the relation between knowledge, skills and values and also community participation as scenery for performing the independent work (AU).

Factores pronósticos de recidiva en mujeres con cáncer de mama. Hospital "José Ramón López Tabranes". Matanzas. 2010-2015 / Recurrence prognostic factors in women with breast cancer. Hospital "Jose Ramon Lopez Tabrane". Province of Matanzas. 2010-2015

RESUMEN Introducción: la neoplasia de mama, constituye la segunda causa de mortalidad por cáncer en la mujer cubana. El conocimiento de los factores pronósticos de recaída es determinante para la toma de decisiones en el tratamiento. Objetivo: identificar los factores pronósticos de recidiva por cáncer de mama. Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional, analítico, retrospectivo. Participaron 264 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama en la consulta de mastología del Hospital "José Ramón López Tabranes", de la provincia Matanzas, desde el 1 de enero del 2010 hasta el 31 de diciembre del 2015. Se utilizó el método de Kaplan Meier para determinar el tiempo libre de enfermedad, estratificado por las variables seleccionadas y un análisis bivariado para estimar la relación entre la recaída y cada una de las variables. Los datos fueron cruzados en tablas de contingencia y se calculó el riesgo relativo y los intervalos de confianza del 95 %. Se utilizó el test Chi cuadrado. El efecto independiente de las variables seleccionadas en la recaída se verificó mediante el análisis multivariado de regresión de Cox. Resultados: durante el seguimiento, 64 pacientes presentaron recaída, para una incidencia acumulada de 24,2 %. El análisis multivariado demostró peor pronóstico en aquellas mujeres con infiltración de ganglios linfáticos axilares (RR=5.65; IC: 2.21-14.44) y grado histológico III (RR=3.44; IC 1.98-5.97). Conclusiones: se identificaron como factores pronósticos de recaída: el estatus ganglionar positivo y el grado histológico III. El conocimiento de estos factores repercute directamente en la supervivencia, y es decisivo para individualizar el tratamiento.

ABSTRACT Introduction: breast neoplasm is the second cause of mortality in Cuban women. The knowledge of the recurrence prognostic factors is crucial for the treatment decision taking. Objective: to determine the recurrence prognostic factors due to breast cancer in this series. Material and methods: a retrospective, analytic, observational, cohort study was carried out; participated 264 women diagnosed with breast cancer in the mastology consultation of the hospital "Jose Ramon Lopez Tabrane", province of Matanzas, from January 1st 2010 to December 31st 2015. The Kaplan-Meier method was used to determine disease-free time, stratified according to the chosen variables, and a bi-variate analysis to estimate the relation between recurrence and each of these variables. Data were crossed in contingency tables and the relative risk (RR) and their confidence intervals (CI) of 95 % were calculated for each of them. The Chi squared test was used to find the significant statistic association. The independent effect of the chosen variables in the recurrence was verified by means of the Cox regression multivariate analysis. Results: during the follow up, 64 patients had recurrence for an accumulated incidence of 24.2 %. The multivariate analysis by means of the Cox proportional risk model showed the worst prognosis in women with infiltration of the axillary lymph nodes (RR=5.65; CI: 2.21-14.44) and histological grade III (RR=3.44; CI 1.98-5.97). Conclusions: the positive gangliar status and histological grade III were identified as recurrence risk factors. Knowing these factors directly affects survival and is decisive to individualize the treatment.

Supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón con metástasis cerebral en Matanzas / Survival of patients with lung cancer and brain metastasis in Matanzas

RESUMEN Introducción: las metástasis cerebrales cuando aparecen en el curso de un cáncer de pulmón reportan una precaria supervivencia al paciente, los tratamientos incluyen la cirugía o radiocirurgía. La radioterapia holocraneal constituye el estándar cuando los tratamientos locales no son posibles. Se han reportado respuestas del cerebro a la quimioterapia a un nivel comparable al de la enfermedad extra craneal, por lo que la terapia sistémica es una opción razonable para los pacientes sin síntomas neurológicos, o con síntomas relativamente controlados. Objetivo: evaluar la supervivencia de los pacientes según esquemas de tratamientos recibidos. Materiales y métodos: se realizó un estudio descriptivo y retrospectivo en pacientes con diagnóstico cito-histológico de cáncer de pulmón y metástasis cerebral, atendidos en la consulta externa del Centro Oncológico Provincial de Matanzas, en el período comprendido desde enero del 2013 a diciembre del 2016. Para obtener los datos de los tratamientos realizados, determinar fecha de fallecimiento o de última noticia del paciente se utilizaron las historias clínicas de los enfermos y las bases de datos del Servicio de Radioterapia del Centro. Resultados: el 86,5% de los pacientes recibieron tratamiento con quimioterapia de primera línea, el 76% radioterapia al cerebro y el 61,5% con nimotuzumab. Conclusiones: la aplicación de la quimioterapia, la radioterapia holocraneal y la inmunoterapia tuvieron un valor significativo, proporcionando un aumento de la supervivencia de los pacientes estudiados.

ABSTRACT Introduction: brain metastasis report a precarious survival when they appear during the course of a lung cancer. The treatments include surgery or radiosurgery. Whole brain radiotherapy is the standard treatment when the local ones are not possible. There are reports of brain answer to chemotherapy at the level of extra brain diseases; therefore, systemic therapy is a reasonable option for the patients without neurological symptoms, or with relatively controlled symptoms. Objective: to assess the patients´ survival according to the schemes of the received treatments. Materials and methods: a retrospective descriptive study was carried out in patients with cytohistological diagnosis of lung cancer and brain metastasis, who attended the external consultation of the Provincial Oncological Center of Matanzas in the period from January 2013 to December 2016. The clinical records and databases of the Radiotherapy Service of the Center were used to obtain the data of the treatments carried out, the patients' date of dead or of the last information about them. Results: 86.5 % of the patients received treatment with front-line chemotherapy, 76 % brain radiotherapy, and 61.5 % with Nimotuzumab. Conclusions: the application of chemotherapy, whole brain radiotherapy and immunotherapy achieved great improvement, increasing the survival of the studied patients.

Factores pronósticos de recidiva en mujeres con cáncer de mama. Hospital "José Ramón López Tabranes". Matanzas. 2010-2015 / Recurrence prognostic factors in women with breast cancer. Hospital “Jose Ramon Lopez Tabrane”. Province of Matanzas. 2010-2015

RESUMEN Introducción: la neoplasia de mama, constituye la segunda causa de mortalidad por cáncer en la mujer cubana. El conocimiento de los factores pronósticos de recaída es determinante para la toma de decisiones en el tratamiento. Objetivo: identificar los factores pronósticos de recidiva por cáncer de mama. Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional, analítico, retrospectivo. Participaron 264 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama en la consulta de mastología del Hospital "José Ramón López Tabranes", de la provincia Matanzas, desde el 1 de enero del 2010 hasta el 31 de diciembre del 2015. Se utilizó el método de Kaplan Meier para determinar el tiempo libre de enfermedad, estratificado por las variables seleccionadas y un análisis bivariado para estimar la relación entre la recaída y cada una de las variables. Los datos fueron cruzados en tablas de contingencia y se calculó el riesgo relativo y los intervalos de confianza del 95 %. Se utilizó el test Chi cuadrado. El efecto independiente de las variables seleccionadas en la recaída se verificó mediante el análisis multivariado de regresión de Cox. Resultados: durante el seguimiento, 64 pacientes presentaron recaída, para una incidencia acumulada de 24,2 %. El análisis multivariado demostró peor pronóstico en aquellas mujeres con infiltración de ganglios linfáticos axilares (RR=5.65; IC: 2.21-14.44) y grado histológico III (RR=3.44; IC 1.98-5.97). Conclusiones: se identificaron como factores pronósticos de recaída: el estatus ganglionar positivo y el grado histológico III. El conocimiento de estos factores repercute directamente en la supervivencia, y es decisivo para individualizar el tratamiento (AU).

ABSTRACT Introduction: breast neoplasm is the second cause of mortality in Cuban women. The knowledge of the recurrence prognostic factors is crucial for the treatment decision taking. Objective: to determine the recurrence prognostic factors due to breast cancer in this series. Material and methods: a retrospective, analytic, observational, cohort study was carried out; participated 264 women diagnosed with breast cancer in the mastology consultation of the hospital "Jose Ramon Lopez Tabrane", province of Matanzas, from January 1st 2010 to December 31st 2015. The Kaplan-Meier method was used to determine disease-free time, stratified according to the chosen variables, and a bi-variate analysis to estimate the relation between recurrence and each of these variables. Data were crossed in contingency tables and the relative risk (RR) and their confidence intervals (CI) of 95 % were calculated for each of them. The Chi squared test was used to find the significant statistic association. The independent effect of the chosen variables in the recurrence was verified by means of the Cox regression multivariate analysis. Results: during the follow up, 64 patients had recurrence for an accumulated incidence of 24.2 %. The multivariate analysis by means of the Cox proportional risk model showed the worst prognosis in women with infiltration of the axillary lymph nodes (RR=5.65; CI: 2.21-14.44) and histological grade III (RR=3.44; CI 1.98-5.97). Conclusions: the positive gangliar status and histological grade III were identified as recurrence risk factors. Knowing these factors directly affects survival and is decisive to individualize the treatment (AU).

Supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón con metástasis cerebral en Matanzas / Survival of patients with lung cancer and brain metastasis in Matanzas

RESUMEN Introducción: las metástasis cerebrales cuando aparecen en el curso de un cáncer de pulmón reportan una precaria supervivencia al paciente, los tratamientos incluyen la cirugía o radiocirurgía. La radioterapia holocraneal constituye el estándar cuando los tratamientos locales no son posibles. Se han reportado respuestas del cerebro a la quimioterapia a un nivel comparable al de la enfermedad extra craneal, por lo que la terapia sistémica es una opción razonable para los pacientes sin síntomas neurológicos, o con síntomas relativamente controlados. Objetivo: evaluar la supervivencia de los pacientes según esquemas de tratamientos recibidos. Materiales y métodos: se realizó un estudio descriptivo y retrospectivo en pacientes con diagnóstico cito-histológico de cáncer de pulmón y metástasis cerebral, atendidos en la consulta externa del Centro Oncológico Provincial de Matanzas, en el período comprendido desde enero del 2013 a diciembre del 2016. Para obtener los datos de los tratamientos realizados, determinar fecha de fallecimiento o de última noticia del paciente se utilizaron las historias clínicas de los enfermos y las bases de datos del Servicio de Radioterapia del Centro. Resultados: el 86,5% de los pacientes recibieron tratamiento con quimioterapia de primera línea, el 76% radioterapia al cerebro y el 61,5% con nimotuzumab. Conclusiones: la aplicación de la quimioterapia, la radioterapia holocraneal y la inmunoterapia tuvieron un valor significativo, proporcionando un aumento de la supervivencia de los pacientes estudiados (AU).

ABSTRACT Introduction: brain metastasis report a precarious survival when they appear during the course of a lung cancer. The treatments include surgery or radiosurgery. Whole brain radiotherapy is the standard treatment when the local ones are not possible. There are reports of brain answer to chemotherapy at the level of extra brain diseases; therefore, systemic therapy is a reasonable option for the patients without neurological symptoms, or with relatively controlled symptoms. Objective: to assess the patients´ survival according to the schemes of the received treatments. Materials and methods: a retrospective descriptive study was carried out in patients with cytohistological diagnosis of lung cancer and brain metastasis, who attended the external consultation of the Provincial Oncological Center of Matanzas in the period from January 2013 to December 2016. The clinical records and databases of the Radiotherapy Service of the Center were used to obtain the data of the treatments carried out, the patients' date of dead or of the last information about them. Results: 86.5 % of the patients received treatment with front-line chemotherapy, 76 % brain radiotherapy, and 61.5 % with Nimotuzumab. Conclusions: the application of chemotherapy, whole brain radiotherapy and immunotherapy achieved great improvement, increasing the survival of the studied patients (AU).

Factores epidemiológicos relacionados con el cáncer de mama. Hospital "José Ramón López Tabrane". Provincia Matanzas. 2010-2015 / Epidemiological factors related to breast cancer. Hospital ¨José Ramón López Tabrane¨. Province of Matanzas. 2010-2015

RESUMEN Introducción: el cáncer de mama constituye la segunda causa de mortalidad por cáncer en la mujer cubana, solo superado en el último trienio por las neoplasias de tráquea, bronquios y pulmones. Objetivo: describir algunas características epidemiológicas relacionadas con esta enfermedad. Materiales y métodos: se realizó un estudio epidemiológico observacional descriptivo y retrospectivo, en mujeres diagnosticadas con neoplasia de mama, en la consulta de mastología del hospital provincial "José Ramón López Tabranes" de la provincia de Matanzas, en el período comprendido entre el 1 de Enero del 2010 y el 31 de Diciembre del 2015. La muestra estuvo constituida por 288 mujeres y para el análisis de los datos se utilizaron frecuencias absolutas y porcientos. Resultados: predominaron las pacientes entre los 40 y 69 años (71.2 %), de color de piel blanca (65.6%) y sin antecedentes patológicos familiares de cáncer mamario (86.1%). Las variables clínico-patológicas estuvieron caracterizadas por un predominio de pacientes en estadio II (62.2 %), con estatus postmenopáusico al momento del diagnóstico (56.9 %) y con un tamaño del tumor entre 2 y 5 cm (77.4 %). El tipo histológico más frecuente fue el carcinoma ductal infiltrante, presentándose en el 85.7 % de la serie y en el 43.6 % de las enfermas se diagnosticó el tumor con grado histológico II. Es de señalar que el 61.1 % de las mujeres del estudio tenían afectación ganglionar al momento del diagnóstico. Conclusiones: se describen los principales factores sociodemográficos y clínico-patológicos, relacionados con esta enfermedad en el territorio, permitiendo realizar un cierre de campo para la ejecución de futuras investigaciones causales (AU).

ABSTRACT Introduction: breast cancer is the second cause of mortality in Cuban women, exceeded in the last three years only by tracheal, bronchial and lung neoplasms. Objective: to describe several epidemiological characteristics related to this disease. Material and method: a retrospective, observational-descriptive epidemiological study was carried out in women diagnosed with breast neoplasm in the Mastology consultation of the provincial hospital ¨Jose Ramon Lopez Tabrane¨, of Matanzas, in the period from January 1st 2010 to December 31st 2015. The sample was formed by 288 women, and for data analyses were used absolute frequencies and percents. Results: there was a predominance of white patients (65.6 %), aged 40-69 years (71.2 %), and without familiar antecedents of breast cancer (86.1 %). The clinical-pathological variables were characterized by the predominance of stage II patients (62.2 %), with menopausal status at the moment they were diagnosed (56.9 %), and with a tumor sized 2-5 cm (77.4 %). The most frequent histological kind was the duct infiltrative carcinoma that was present in 85.7 % of the series; histological grade II tumor was diagnosed in 43.6 % of the patients. it is important to say that 61.1 % of the studied women showed gangliar affectation at the moment of the diagnosis. Conclusions: the main socio-demographic and clinic-pathological factors related to this disease are described, allowing a closing to carry out future causal research (AU).

Supervivencia en mujeres con cáncer de mama. Hospital "José Ramón López Tabranes". Provincia Matanzas. 2010-2015 / Survival in women with breast cancer. Hospital

RESUMEN Introducción: en el último trienio la mortalidad por cáncer mamario en el sexo femenino en Cuba disminuyó ligeramente sus tasas, sin embargo no se han realizado estudios de supervivencia por esta enfermedad en la provincia Matanzas. Objetivo: evaluar el comportamiento del tiempo de supervivencia global a los 5 años en esta serie y valorar la sobrevida en función de variables seleccionadas. Materiales y métodos: se realizó un estudio observacional descriptivo, longitudinal y retrospectivo, en el que participaron 288 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama en la consulta de mastología del Hospital "José Ramón López Tabranes" de la provincia Matanzas, desde el 1 de Enero del 2010 hasta el 31 de Diciembre del 2015. Se utilizó el método de Kaplan Meier para determinar el tiempo de supervivencia global a los 5 años y en función de variables seleccionadas. La comparación de las diferentes curvas para las variables de exposición se realizó con la prueba de Rangos Logarítmicos (Log Rank). Se consideró estadísticamente significativo el valor del estadígrafo mayor de 1 y p < 0.05. Resultados: la supervivencia global a los 5 años fue de un 66 %. Se registran supervivencias muy por debajo de los estándares internacionales para las pacientes en estadios III (37 %) y IV (0). La supervivencia global disminuye de manera significativa en la medida en que se incrementan el número de ganglios afectados y el tamaño del tumor al momento del diagnóstico. Conclusiones: la supervivencia global a los 5 años resultó inferior a la registrada en la mayoría de los estudios internacionales consultados. Se muestra una disminución marcada de la sobrevida en pacientes con estadios clínicos avanzados de la enfermedad: (III y IV)(AU).

ABSTRACT Introduction: in the last three years, mortality rates due to breast cancer in the female sex in Cuba slightly decreased, but studies of this disease survival have not been carried out in the province of Matanzas. Objective: to evaluate the behavior of the global survival time of this series at the 5th year and to assess survival according to chosen variables. Material and method: a retrospective, longitudinal, observational descriptive study was carried out; 288 women diagnosed with breast cancer took part on it; they were diagnosed in the mastology consultation of the hospital "Jose Ramon Lopez Tabrane", province of Matanzas during the period January 1st 2010- December 31st 2015. The Kaplan-Meier method was used to determine the global survival time at the 5th year according to chosen variables. The comparison of the different curves for the exposition variables was made using the Log Rank test. The test value higher than 1 and p < 0.05 was considered statistically significant. Results: global survival at the 5th year was 66 %. There are survival rates well below the international standards for the stage III (37 %) and stage IV (0) patients. Global survival significantly decreases insofar as the number of affected ganglia and the size of the tumor at the moment of the diagnosis increase. Conclusions: global survival at the 5th year was lower than the one recorded in most of the consulted international studies. There is a remarkable decrease of survival in patients with disease advanced clinical stages: III and IV(AU).

Factores epidemiológicos relacionados con el cáncer de mama. Hospital "José Ramón López Tabrane". Provincia Matanzas. 2010-2015 / Epidemiological factors related to breast cancer. Hospital ¨José Ramón López Tabrane¨. Province of Matanzas. 2010-2015

RESUMEN Introducción: el cáncer de mama constituye la segunda causa de mortalidad por cáncer en la mujer cubana, solo superado en el último trienio por las neoplasias de tráquea, bronquios y pulmones. Objetivo: describir algunas características epidemiológicas relacionadas con esta enfermedad. Materiales y métodos: se realizó un estudio epidemiológico observacional descriptivo y retrospectivo, en mujeres diagnosticadas con neoplasia de mama, en la consulta de mastología del hospital provincial "José Ramón López Tabranes" de la provincia de Matanzas, en el período comprendido entre el 1 de Enero del 2010 y el 31 de Diciembre del 2015. La muestra estuvo constituida por 288 mujeres y para el análisis de los datos se utilizaron frecuencias absolutas y porcientos. Resultados: predominaron las pacientes entre los 40 y 69 años (71.2 %), de color de piel blanca (65.6%) y sin antecedentes patológicos familiares de cáncer mamario (86.1%). Las variables clínico-patológicas estuvieron caracterizadas por un predominio de pacientes en estadio II (62.2 %), con estatus postmenopáusico al momento del diagnóstico (56.9 %) y con un tamaño del tumor entre 2 y 5 cm (77.4 %). El tipo histológico más frecuente fue el carcinoma ductal infiltrante, presentándose en el 85.7 % de la serie y en el 43.6 % de las enfermas se diagnosticó el tumor con grado histológico II. Es de señalar que el 61.1 % de las mujeres del estudio tenían afectación ganglionar al momento del diagnóstico. Conclusiones: se describen los principales factores sociodemográficos y clínico-patológicos, relacionados con esta enfermedad en el territorio, permitiendo realizar un cierre de campo para la ejecución de futuras investigaciones causales.

ABSTRACT Introduction: breast cancer is the second cause of mortality in Cuban women, exceeded in the last three years only by tracheal, bronchial and lung neoplasms. Objective: to describe several epidemiological characteristics related to this disease. Material and method: a retrospective, observational-descriptive epidemiological study was carried out in women diagnosed with breast neoplasm in the Mastology consultation of the provincial hospital ¨Jose Ramon Lopez Tabrane¨, of Matanzas, in the period from January 1st 2010 to December 31st 2015. The sample was formed by 288 women, and for data analyses were used absolute frequencies and percents. Results: there was a predominance of white patients (65.6 %), aged 40-69 years (71.2 %), and without familiar antecedents of breast cancer (86.1 %). The clinical-pathological variables were characterized by the predominance of stage II patients (62.2 %), with menopausal status at the moment they were diagnosed (56.9 %), and with a tumor sized 2-5 cm (77.4 %). The most frequent histological kind was the duct infiltrative carcinoma that was present in 85.7 % of the series; histological grade II tumor was diagnosed in 43.6 % of the patients. it is important to say that 61.1 % of the studied women showed gangliar affectation at the moment of the diagnosis. Conclusions: the main socio-demographic and clinic-pathological factors related to this disease are described, allowing a closing to carry out future causal research.

Supervivencia en mujeres con cáncer de mama. Hospital "José Ramón López Tabranes". Provincia Matanzas. 2010-2015 / Survival in women with breast cancer. Hospital "Jose Ramon Lopez Tabrane".Province of Matanzas. 2010-2015

RESUMEN Introducción: en el último trienio la mortalidad por cáncer mamario en el sexo femenino en Cuba disminuyó ligeramente sus tasas, sin embargo no se han realizado estudios de supervivencia por esta enfermedad en la provincia Matanzas. Objetivo: evaluar el comportamiento del tiempo de supervivencia global a los 5 años en esta serie y valorar la sobrevida en función de variables seleccionadas. Materiales y métodos: se realizó un estudio observacional descriptivo, longitudinal y retrospectivo, en el que participaron 288 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama en la consulta de mastología del Hospital "José Ramón López Tabranes" de la provincia Matanzas, desde el 1 de Enero del 2010 hasta el 31 de Diciembre del 2015. Se utilizó el método de Kaplan Meier para determinar el tiempo de supervivencia global a los 5 años y en función de variables seleccionadas. La comparación de las diferentes curvas para las variables de exposición se realizó con la prueba de Rangos Logarítmicos (Log Rank). Se consideró estadísticamente significativo el valor del estadígrafo mayor de 1 y p < 0.05. Resultados: la supervivencia global a los 5 años fue de un 66 %. Se registran supervivencias muy por debajo de los estándares internacionales para las pacientes en estadios III (37 %) y IV (0). La supervivencia global disminuye de manera significativa en la medida en que se incrementan el número de ganglios afectados y el tamaño del tumor al momento del diagnóstico. Conclusiones: la supervivencia global a los 5 años resultó inferior a la registrada en la mayoría de los estudios internacionales consultados. Se muestra una disminución marcada de la sobrevida en pacientes con estadios clínicos avanzados de la enfermedad: (III y IV).

ABSTRACT Introduction: in the last three years, mortality rates due to breast cancer in the female sex in Cuba slightly decreased, but studies of this disease survival have not been carried out in the province of Matanzas. Objective: to evaluate the behavior of the global survival time of this series at the 5th year and to assess survival according to chosen variables. Material and method: a retrospective, longitudinal, observational descriptive study was carried out; 288 women diagnosed with breast cancer took part on it; they were diagnosed in the mastology consultation of the hospital "Jose Ramon Lopez Tabrane", province of Matanzas during the period January 1st 2010- December 31st 2015. The Kaplan-Meier method was used to determine the global survival time at the 5th year according to chosen variables. The comparison of the different curves for the exposition variables was made using the Log Rank test. The test value higher than 1 and p < 0.05 was considered statistically significant. Results: global survival at the 5th year was 66 %. There are survival rates well below the international standards for the stage III (37 %) and stage IV (0) patients. Global survival significantly decreases insofar as the number of affected ganglia and the size of the tumor at the moment of the diagnosis increase. Conclusions: global survival at the 5th year was lower than the one recorded in most of the consulted international studies. There is a remarkable decrease of survival in patients with disease advanced clinical stages: III and IV.

Isolation and expression of enolase gene in Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici.

Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici is a fungus responsible for the tomato disease known as fusariosis. Enolase, which is the enzyme that catalyzes the reaction of 2-phosphoglycerate to phosphoenolpyruvate, is present during glycolysis. Enolase genes have been isolated from bacteria and fungi, among other organisms. In this research, a large portion of the enolase, eno, gene sequence was isolated from F. oxysporum and compared with those of other microorganisms, revealing a similarity of 51-69 %. We analyzed the copy number of the eno gene and determined that only a single copy is present in F. oxysporum, as in several fungi, such as Candida albicans and Aspergillus oryzae. We also detected the expression of the eno gene by reverse transcription-polymerase chain reaction during in vitro growth under two growth conditions where glucose was used as the carbon source, and we observed the same eno gene expression levels under both growth conditions.

Rho-kinase in sea urchin eggs and embryos.

The activation of sea urchin eggs at fertilization provides an ideal system for studying the molecular events involved in cellular activation. Rho GTPases, which are key signaling enzymes in eukaryotes, are involved in sustaining the activation of sea urchin eggs; however, their downstream effectors have not yet been characterized. In somatic cells, RhoA regulates a serine/threonine kinase known as Rho-kinase (ROCK). The activity of ROCK in early sea urchin development has been inferred, but not tested directly. A ROCK gene was identified in the sea urchin (Strongylocentrotus purpuratus) genome and the sequence of its cDNA determined. The sea urchin ROCK (SpROCK) sequence predicts a protein of 158 kDa with >72% and 45% identities with different protein orthologues of the kinase catalytic domain and the complete protein sequence, respectively. SpROCK mRNA levels are high in unfertilized eggs and decrease to 35% after 15 min postfertilization and remain low up to the 4 cell stage. Antibodies to the human ROCK-I kinase domain revealed SpROCK to be concentrated in the cortex of eggs and early embryos. Co-immunoprecipitation assays indicate that RhoA and SpROCK are physically associated. This association is destroyed by treatment with the C3 exoenzyme and with the ROCK antagonist H-1152. H-1152 also inhibited DNA synthesis in embryos. We conclude that the Rho-dependent signaling pathway, via SpROCK, is essential for early embryonic development.

Concordance and interaction of guanine nucleotide dissociation inhibitor (RhoGDI) with RhoA in oogenesis and early development of the sea urchin.

Rho GTPases are Ras-related GTPases that regulate a variety of cellular processes. In the sea urchin Strongylocentrotus purpuratus, RhoA in the oocyte associates with the membrane of the cortical granules and directs their movement from the cytoplasm to the cell cortex during maturation to an egg. RhoA also plays an important role regulating the Na(+) -H(+) exchanger activity, which determines the internal pH of the cell during the first minutes of embryogenesis. We investigated how this activity may be regulated by a guanine-nucleotide dissociation inhibitor (RhoGDI). The sequence of this RhoA regulatory protein was identified in the genome on the basis of its similarity to other RhoGDI species, especially for key segments in the formation of the isoprenyl-binding pocket and in interactions with the Rho GTPase. We examined the expression and the subcellular localization of RhoGDI during oogenesis and in different developmental stages. We found that RhoGDI mRNA levels were high in eggs and during cleavage divisions until blastula, when it disappeared, only to reappear in gastrula stage. RhoGDI localization overlaps the presence of RhoA during oogenesis and in embryonic development, reinforcing the regulatory premise of the interaction. By use of recombinant protein interactions in vitro, we also find that these two proteins selectively interact. These results support the hypothesis of a functional relationship in vivo and now enable mechanistic insight for the cellular and organelle rearrangements that occur during oogenesis and embryonic development.

Rho1 and other GTP-binding proteins are associated with vesicles carrying glucose oxidase activity from Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici.

In eucaryotic cells, the delivery of a secreted protein to the plasma membrane via vesicles must include transport, recognition, and fusion events. Proteins exposed on the cytoplasmic face of the secretory vesicles play a role in these events; these include the GTP-binding proteins, which are crucial components in this process. Fractions enriched with vesicles carrying glucose oxidase (GOX) activity from Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici, a soilborne fungal pathogen causing vascular wilt on tomato plants, were obtained using two successive sucrose gradients, the first a linear-log and the second an isopycnic gradient. In this study, we used the following Fusarium strains: a wild-type and a strain carrying a Δrho1 loss-of-function mutation (presenting dramatically reduced virulence). By ADP-ribosylation with C3 exotoxin, and Western blot analysis with specific antibodies, we identified the small GTPases Rho1, Rho4, Cdc42 and Rab8, and a heterotrimeric Gα protein associated with vesicles carrying GOX activity. This was done for both strains, with the exception of Rho1, which was absent in the mutant strain; in addition, the levels of the Cdc42 protein were observed to be higher in the Δrho1 strain. These data indicate that three Rho proteins, Rho1, Rho4, and Cdc42, are present in secretory vesicles carrying GOX activity in F. oxysporum, and that Rho1 is not essential for the transport and secretion of, at least, cargo proteins carried in secretory vesicles, or Cdc42/Rho4 can fulfill its role in these events.

Engineering and directed evolution of a Ca2+ binding site A-deficient AprE mutant reveal an essential contribution of the loop Leu75-Leu82 to enzyme activity.

An aprE mutant from B. subtilis 168 lacking the connecting loop Leu(75)-Leu(82) which is predicted to encode a Ca(2+) binding site was constructed. Expression of the mutant gene (aprEDeltaLeu(75)-Leu(82)) produced B. subtilis colonies lacking protease activity. Intrinsic fluorescence analysis revealed spectral differences between wild-type AprE and AprEDeltaL(75)-L(82). An AprEDeltaL(75)-L(82) variant with reestablished enzyme activity was selected by directed evolution. The novel mutations Thr(66)Met/Gly(102)Asp located in positions which are predicted to be important for catalytic activity were identified in this variant. Although these mutations restored hydrolysis, they had no effect with respect to thermal inactivation of AprEDeltaL(75)-L(82) T(66)M G(102)D. These results support the proposal that in addition to function as a calcium binding site, the loop that connects beta-sheet e3 with alpha-helix c plays a structural role on enzyme activity of AprE from B. subtilis 168.

Small GTP-binding proteins are associated with chitosomes and vesicles carrying glucose oxidase from Mucor circinelloides.

Fractions enriched with chitosomes and vesicles carrying glucose oxidase (GOX) activity from the dimorphic zygomycete Mucor circinelloides were obtained using two successive sucrose gradients, the first a linear-log and the second an isopycnic gradient. Using an [alpha-(32)P]GTP-binding assay, we detected the association of small GTP-binding proteins (21 and 17 kDa) with both types of vesicles. In addition, by ADP-ribosylation with C3 exotoxin, and Western blot analysis with specific antibodies, we identified the small GTPases RhoA (Rho1p) and Rab8, and a 17 kDa protein, with pI values of 6.0, 6.1, and 6.2 and molecular masses of 21, 21 and 17 kDa, respectively, associated with those vesicles carrying GOX activity. Rab and Cdc42 proteins with pI values of 6.1 and 6.2 and molecular masses of 21 and 17 kDa, respectively, were found associated with chitosomes. These data indicate the presence in M. circinelloides of low molecular mass G-proteins in chitosomes and in vesicles carrying GOX activity. The difference in association of Rho1 and Cdc42, with vesicles carrying GOX activity and chitosomes, respectively, indicates that each of these proteins probably controls formation, transport and specific plasma membrane site docking of the respective vesicles.

Progresión a SIDA y factores pronósticos en seropositivos al VIH-1. Provincia de Matanzas.1986–2003 / Progression to AIDS and prognosis facts in HIV-1 seropositive patients. Province of Matanzas. 1986-2003

Se realizó un estudio observacional analítico de cohorte retrospectivo para investigar la relación entre la progresión a SIDA y algunas variables sociodemográficas y médico-terapéuticas seleccionadas, así como obtener los factores pronósticos de progresión clínica en seropositivos de la provincia Matanzas. La muestra estuvo constituida por 134 seropositivos atendidos en el Sanatorio Ismael Triana desde el 1ro. de enero de 1986 hasta el 31 de diciembre del 2003. El modelo de Kaplan Meier fue utilizado en el análisis de supervivencia y se obtuvieron las funciones de tiempo de progresión a SIDA, calculado en una mediana de 109 meses y de supervivencia global (130 meses), así como las curvas de sobrevida para las variables seleccionadas en el estudio. Durante el seguimiento 46 seropositivos progresaron a SIDA, para una incidencia acumulada de 35.65 por ciento 31 pacientes fallecieron por SIDA (23.1 por ciento). El análisis multivariado por el modelo de riesgos proporcionales de Cox demostró peor pronóstico de progresión a SIDA debido al abuso de alcohol (RR = 2.816; 1.438-5.5159), anemia (RR = 2.027; 1.002-4.101), no uso de terapia antirretroviral (RR = 3.732; 1.882-7.398) y conteo medio anual de CD4 entre 201 y 350 células por milímetro cúbico de sangre (RR = 4.705; 2.218-9.983). Los resultados de esta investigación serán útiles para mejorar la calidad de vida y la supervivencia de estos pacientes, ya que identifica los factores que propician un progreso más rápido de la enfermedad.

We carried out an analytic, observational, cohort, retrospective study to investigate the relation between progression to AIDS and some selected socio-demographic and medico-therapeutic variables, and also to obtain the prognosis facts of clinical progression in seropositive patients of the province of Matanzas. The sample was formed by 134 seropositive patients attended at the sanatorium “Ismael Triana” from January 1 st 1986 to December 31 st 2003. We used the Kaplan Meier model to analyze the survival and we obtained the time functions of progression to AIDS, calculated in an average of 109 months and the global survival (130 months); we also obtained the survival curves of the selected studied variables. During the follow-up, 46 seropositive patients progressed to AIDS, for an accumulated incidence of 35.65 %; 31 patients died by AIDS (23.1 %). The multivariate analysis using Cox's proportional risks model showed a worst prognosis of progression to AIDS because of the alcohol abuse (RR = 2.816; 1.438-5.5159), anaemia (RR = 2.027; 1.002-4.101), non-use of antiretroviral therapy (RR = 3.732; 1.882-7.398) and an average annual CD4 count between 201 and 350 cells/mm 3 (RR = 4.705; 2.218-9.983). The results of this investigation will be useful to improve the life quality and the survival of these patients since it identifies the facts propitiating a disease faster progression.

Progresión a SIDA y factores pronósticos en seropositivos al VIH-1. Provincia de Matanzas.1986–2003 / Progression to AIDS and prognosis facts in HIV-1 seropositive patients. Province of Matanzas. 1986-2003

Se realizó un estudio observacional analítico de cohorte retrospectivo para investigar la relación entre la progresión a SIDA y algunas variables sociodemográficas y médico-terapéuticas seleccionadas, así como obtener los factores pronósticos de progresión clínica en seropositivos de la provincia Matanzas. La muestra estuvo constituida por 134 seropositivos atendidos en el Sanatorio Ismael Triana desde el 1ro. de enero de 1986 hasta el 31 de diciembre del 2003. El modelo de Kaplan Meier fue utilizado en el análisis de supervivencia y se obtuvieron las funciones de tiempo de progresión a SIDA, calculado en una mediana de 109 meses y de supervivencia global (130 meses), así como las curvas de sobrevida para las variables seleccionadas en el estudio. Durante el seguimiento 46 seropositivos progresaron a SIDA, para una incidencia acumulada de 35.65 por ciento 31 pacientes fallecieron por SIDA (23.1 por ciento). El análisis multivariado por el modelo de riesgos proporcionales de Cox demostró peor pronóstico de progresión a SIDA debido al abuso de alcohol (RR = 2.816; 1.438-5.5159), anemia (RR = 2.027; 1.002-4.101), no uso de terapia antirretroviral (RR = 3.732; 1.882-7.398) y conteo medio anual de CD4 entre 201 y 350 células por milímetro cúbico de sangre (RR = 4.705; 2.218-9.983). Los resultados de esta investigación serán útiles para mejorar la calidad de vida y la supervivencia de estos pacientes, ya que identifica los factores que propician un progreso más rápido de la enfermedad

Rho-kinase (ROCK) in sea urchin sperm: its role in regulating the intracellular pH during the acrosome reaction.

Sperm must undergo the acrosome reaction (AR) in order to fertilize the egg. In sea urchins, this reaction is triggered by the egg jelly (EJ) which, upon binding to its sperm receptor, induces increases in the ion permeability of the plasma membrane and changes in protein phosphorylation. Here, we demonstrated that the sperm expresses ROCK (approximately 135kDa), which is a serine/threonine protein kinase. ROCK localized, as RhoGTPase (Rho), in the acrosomal region, midpiece and flagellum. H-1152, a ROCK antagonist, inhibited the two cellular processes defining the AR: the acrosomal exocytosis and the actin polymerization. The ionophores nigericin and A23187 reversed the AR inhibition induced by H-1152, suggesting that ROCK functions at the level of the EJ-induced ion fluxes. Accordingly, H-1152 blocked 70% the intracellular alkalinization induced by EJ. These results indicate that EJ activates a Na+-H+ exchanger (NHE) in the sperm through a Rho/ROCK-dependent signaling pathway that culminates in the AR.